Unsere Forschung

Der Schlüsselaspekt des selektiven Motoneuronentods bei Erkrankungen der Motoneuronen war mit den verfügbaren Mausmodellen nur schwer zu behandeln. Wir verwendeten als Haupt-Modellsystem einen auf humanen induzierten pluripotenten Stammzellen (iPSC) basierenden Ansatz und entdeckten, dass MNs selbst innerhalb eines einzigen genetischen Hintergrunds eine große Vielfalt an SMN-Spiegeln aufweisen - Proteine, die für das Überleben von MNs essentiell sind -, und dass jene Zellen mit niedriger SMN anfälliger für den Tod sind. Dieser Zusammenhang gilt für MNs, die Mutationen exprimieren, welche die häufigsten Erkrankungen der Motoneuronen verursachen (Amyotrophe Lateralsklerose oder ALS und Spinale Muskelatrophie oder SMA), und sogar für MNs, die von nicht betroffenen Patienten stammen.

Diese Entdeckung führte zu einem neuen Verständnis der Bedeutung der Zelldiversität bei der Progression dieser Krankheiten und trug dazu bei, zu erklären, warum es eine "Überlebenden"-Population von MNs gibt. Es gibt jedoch so vieles, was wir immer noch ignorieren. Einige der Fragen, die wir beantworten wollen, lauten: Was sind die wichtigsten Gemeinsamkeiten und Unterschiede zwischen den überlebenden ALS- und SMA-MNs, gibt es gemeinsame Faktoren/Wege zwischen den bei MNDs nicht betroffenen neuronalen Typen, die ihren Schutz erklären? was ist die molekulare Grundlage der SMN-Heterogenität über MN-Populationen hinweg? Letztendlich, warum degenerieren viele Neuronen, während einige vollständig resistent bleiben?