NEUE PUBLIKATION: Lifestyle shapes preclinical social and microglial deficits in an Alzheimer’s disease mouse model.

Mithilfe unseres neuartigen Enrichment-Paradigmas zeigten wir frühe und progressive Defizite im Sozialverhalten im App-Knock-in-Mausmodell der Alzheimer-Erkrankung (AD), was auf eine präklinische Verhaltensvulnerabilität hinweist. Bereits in frühen Stadien beeinträchtigt die AD-Pathologie die Immunüberwachung, begleitet von erhöhter Mikroglia-Bedeckung in sozial aktiveren Tieren. Einzelzell-RNA-Sequenzierungen hippocampaler Mikroglia zeigten, dass Enrichment interferon-responsive Mikroglia dämpft, die mit fortschreitender Amyloidose zunehmen. Zudem fanden wir eine verschobene Immunantwort mit reduzierter Antigenprozessierung und verstärkter Chemokin-Signalgebung.

Unsere Studie zeigt, dass die präklinische AD-Phase nicht stumm ist, sondern bereits früh mit verknüpften Veränderungen in Gehirnplastizität, Verhalten, Sozialität und Immunität einhergeht.