Teilprojekt A02

Der Einfluss von Proteinen des Hypoxie-Signalwegs auf die adrenerge Reaktion in der Nebenniere und darüber hinaus

In der zweiten Förderperiode werden wir unsere Forschungen zu den Auswirkungen von Hypoxie-Weg-Proteinen (HPPs) auf die HPA-Achse und die sympathischen und medullären Systeme der Nebenniere fortsetzen. Auf der Grundlage unserer einzigartigen Sammlung von Nebennieren-spezifischen HPP-transgenen Mauslinien wollen wir die Folgen der chronisch veränderten Steroidogenese und der veränderten Reaktionen der chromaffinen Zellen aufgrund von Veränderungen in der PHD-HIFα-Achse weiter aufklären. Die Untersuchung dieser komplexen Wechselwirkungen erfordert die Zusammenführung von Fachwissen in den Bereichen Hämatopoese, Hypoxie-Signalwege, adrenerge Signalübertragung und Nebenniere; dies wird von der Wielockx-Gruppe (Hypoxie-Signalweg-Proteine/Hämatopoese/Entzündungsmodelle), der El-Armouche-Gruppe (SNS/beta-adrenerge Signalübertragung) und der engen Zusammenarbeit mit einer Reihe anderer Gruppen zusammengeführt

Ziele

(I) Untersuchung der Auswirkungen einer chronischen Exposition gegenüber systemischen hohen/niedrigen Glukokortikoid-Spiegeln in adrenokortikal-verwandten transgenen HPP-Mäusen während der Hämatopoese/Erythropoese und der lokalen Immunantwort.

(II) Charakterisierung der Folgen der Modulation zentraler HPPs in Chromaffinzellen von Mäusen.

(III) Bestimmung der potenziellen Rolle von β2AR auf hämatopoetische Zelllinien während der (Stress-)Hämatopoese/Erythropoese.

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