Teilprojekt A05
Zellbasierte, immunprotektive Therapie bei Nebenniereninsuffizienz
Projekt A05 zielt auf die Entwicklung einer physiologischen und langfristigen Therapieoption für Patienten mit primärer Nebenniereninsuffizienz ab. Die derzeitige Standardtherapie mit exogenen Steroidhormonen kann zentrale Aspekte der natürlichen Hormonregulation, wie den circadianen Rhythmus und die stressabhängige Anpassung, nicht vollständig ersetzen. Daher verfolgt das Projekt einen zellbasierten Ansatz zur Wiederherstellung der endogenen Hormonproduktion.
In den ersten beiden Förderperioden wurde ein robustes Protokoll zur Herstellung funktioneller porziner Nebennierenzell-Sphäroide etabliert. Diese zeigen eine zonenspezifische Steroidogenese, reagieren auf physiologische Stimuli und konnten in präklinischen Tiermodellen die Folgen einer Nebenniereninsuffizienz funktionell ausgleichen. Durch die Verkapselung in Alginat blieb ihre Funktionalität langfristig erhalten.
In der finalen Förderperiode liegt der Schwerpunkt auf der translationalen Weiterentwicklung dieses Ansatzes. Die adrenalen Sphäroide werden mit einer makroverkapselnden Immunbarriere in Form einer Makrokammer kombiniert und hinsichtlich Funktion, Sicherheit und Biokompatibilität in präklinischen Klein- und Großtiermodellen untersucht.
Ziele
(I) Funktionelle Nebennierenzell-Sphäroide. Etablierung stabiler, hormonproduzierender adrenaler Zellverbände als Grundlage einer zellbasierten Ersatztherapie.
(II) Immunprotektive Makrokammer. Kombination der Nebennierenzell-Sphäroide mit einer skalierbaren, makroverkapselnden Makrokammer und präklinische Analyse von Funktion und Biokompatibilität.
(III) Präklinische Validierung. Untersuchung von Wirksamkeit, Sicherheit und Langzeitstabilität der zellbasierten Makrokammer im Schweinemodell der Nebenniereninsuffizienz.
|
Teilprojektleitende |
Einrichtung |
| Prof. Dr. med. Barbara Ludwig | TUD |
| Prof. Dr. med. Stefan Bornstein | TUD |