Teilprojekt A07

Immunmetabolische Regulation der Glukokortikoidproduktion in der Nebenniere und der peripheren Glukokortikoidsignale

Glukokortikoide sind wichtige klinische Instrumente für die Behandlung vieler entzündlicher Erkrankungen. Wir wollen herausfinden, wie der zelluläre Stoffwechsel die Produktion und Funktion von Glucocorticoiden regulieren kann. Wir fanden heraus, dass eine akute Entzündung den mitochondrialen oxidativen Stoffwechsel beeinträchtigt und den intra-adrenalen Succinatspiegel erhöht, was wiederum die Glukokortikoidsynthese in den Nebennierenrindenzellen hemmt und somit eine mechanistische Erklärung für die Funktionsstörung der Nebenniere bei schweren Entzündungen liefert. Wir konnten auch zeigen, dass bei chronischen Entzündungen im Rahmen der Adipositas lipidomische Veränderungen und insbesondere Veränderungen im Arachidonsäurestoffwechsel eine erhöhte Glukokortikoidproduktion in der Nebennierenrinde bewirken. Darüber hinaus untersuchen wir, wie sich Immunsignale auf die Glukokortikoidfunktion auswirken, und konzentrieren uns dabei auf IL-4, das ein zentraler Mediator der Typ-2-Immunität ist. Wir haben IL-4 als negativen Regulator der Glukokortikoidrezeptorfunktion (GR) identifiziert. Darüber hinaus hemmen Polyamine, d. h. Arginin-Metaboliten, die IL-4-Wirkungen vermitteln, auch die Glucocorticoid-Signalübertragung. Diese Mechanismen werden im Fettgewebe und in den Knochen untersucht.

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