Teilprojekt A07

Metabolische Regulation der Nebennierenrindenfunktion

Die Steroidogenese ist ein energieintensiver Prozess, dessen metabolische Anforderungen jedoch noch nicht vollständig geklärt sind. Wir untersuchen, wie der Zellstoffwechsel und insbesondere der Stoffwechsel mehrfach ungesättigter Fettsäuren, die Cholesterinbiosynthese und der Zitratzyklus die Steroidogenese in Nebennierenrindenzellen regulieren. Wir untersuchen den Beitrag der Cholesterinbiosynthese zur Steroidogenese der Nebennierenrinde und die Stoffwechselmechanismen, die die Verfügbarkeit von Acetyl-CoA in Nebennierenrindenzellen regulieren. Darüber hinaus haben wir festgestellt, dass FADS2 (Fettsäure-Desaturase 2), das geschwindigkeitsbestimmende Enzym für die Synthese mehrfach ungesättigter Fettsäuren, die Lipidomlandschaft von Nebennierenrindenzellen reguliert und die Steroidogenese der Nebennierenrinde fördert, indem es die Cholesterinaufnahme in den Mitochondrien erhöht. Wir haben gezeigt, dass ein Eicosapentaensäure-Analogon, Icosapent-Ethyl, das klinisch zur Senkung des Risikos von Herz-Kreislauf-Erkrankungen eingesetzt wird, die FADS2-Expression in Nebennierenrindenzellen und die Kortikoidproduktion bei adipösen Mäusen reduziert. Als Fortsetzung dieser präklinischen Studien wollen wir untersuchen, ob Icosapent-Ethyl beim Menschen eine cortisolsenkende Wirkung hat.

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