Fuchs Gruppe
Die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSZT) ist eine potenziell kurative Behandlung für lebensbedrohliche hämatopoetische Erkrankungen wie Leukämie und Lymphome. Trotz verbesserter Konditionierungsschemata bleibt jedoch die Graft-versus-Host-Disease (GvHD) - ein Angriff von Immunzellen auf das Gewebe der/der Behandelten innerhalb des Transplantats - eine Hauptkomplikation, von der jede:r zweite transplantierte Patient:in betroffen ist. Häufige Resistenzen gegen die derzeitigen Behandlungsoptionen machen die GvHD zur Hauptursache für die vorzeitige nicht-rezidivierende Mortalität bei HSZ-Empfängern mit nachfolgender Infektion. Unsere Gruppe entwickelt neuartige individualisierte, zellbasierte Therapeutika, um den ungedeckten klinischen Bedarf an einer effizienten Behandlung von GvHD und Virusinfektionen nach HSZT zu bekämpfen. Wir arbeiten eng mit der Good Manufacturing Practice (GMP)-Einrichtung des Zentrums für Regenerative Therapien Dresden (CRTD) zusammen.
Unsere Forschung
Aktuelle Forschungsarbeiten unserer Gruppe zeigen, dass die Wiederherstellung des Toleranzausgleichs im neuen Immunsystem mit einer zusätzlichen Dosis von von Stammzellspendern stammenden Immunzellen (Regulatorische T-Zellen, "Tregs") chronische GvHD-Komplikationen nach der Transplantation lindern kann. Die Herstellung dieses Arzneimittels für neuartige Therapien (Advanced Therapy Medicinal Product, ATMP) ist aufwändig und umfasst eine zweite Blutzellspende ("Apherese"), die Isolierung und Expansion der Zellen unter "Good Manufacturing Practice (GMP)"-Bedingungen. Vor kurzem hat unsere Gruppe ein neuartiges intelligentes Treg-Herstellungsprotokoll entwickelt, das auf einem automatisierten geschlossenen System basiert und dieses Verfahren vereinfacht.
ZUKÜNFTIGE PROJEKTE UND ZIELE
Die Ziele unserer Forschung sind
- Eine randomisierte klinische Studie der Phase II zur Prüfung smart-produzierter Treg-Zellen bei früher chronischer GvHD
- Klinische Übersetzung von organspezifischen Treg
- Automatisierte GMP-Produktion von antigenspezifischen T-Zellen zur Behandlung von Virusinfektionen bei immungeschwächten Patient:innen
- Anpassung der intelligenten Herstellungsstrategie an andere Immunzellen, die in Krebstherapien eingesetzt werden
- Tiefgehendes Immunmonitoring von Patienten einschließlich Durchfluss- und Massenzytometrie (CyTOF), T-Zell-Rezeptor-Sequenzierung und Einzelzell- und RNA-Sequenzierung