Corbeil Gruppe
Die Forschungsgruppe von Denis Corbeil versucht, die einleitenden Schritte der Gewebebildung, Stammzellproliferation und Differenzierung zu verstehen. Dabei konzentriert sich die Gruppe insbesondere auf Zellen, die den Marker Prominin-1 (CD133) exprimieren, darunter Stammzellen des neuralen und hämatopoetischen Systems sowie Krebsstammzellen. Die Anreicherung von Prominin-Proteinen an Plasmamembranvorsprüngen lässt vermuten, dass Prominin-1 als Organisator von Plasmamembranvorsprüngen fungieren könnte, was auch für die Pathologie der menschlichen Photorezeptordegeneration von Bedeutung ist.
© Dr. Denis Corbeil
Unsere Forschung
Mein Labor untersucht die Organisation und Dynamik der Plasmamembranvorsprünge. Wir verwenden verschiedene zelluläre Modelle; Stammzellen (Krebsstammzellen), Epithelzellen und Photorezeptorzellen, die die Expression des cholesterinbindenden Pentaspanmembran-Glykoproteins Prominin-1 (Prom1, CD133) gemeinsam haben. Prominin-1 hat im medizinischen Bereich enormes Interesse hervorgerufen, weil seine Zelloberflächenexpression die Immunisolation somatischer Stammzellen aus verschiedenen Geweben, darunter Gehirn und Blut, ermöglicht und bemerkenswerte Hinweise auf krebsauslösende Zellen liefert. Mutationen im PROM1-Gen sind mit Netzhauterkrankungen assoziiert. Wir verwenden Prominin-1 als Doppelmarker für Membranvorsprünge und Lipidrafts. In der Zukunft wollen wir unsere Forschung über Prominin-Moleküle und ihre biochemische Rolle in der Architektur von Mikrovilli, Filopodien und primären Zilien fortsetzen und weiterentwickeln. Darüber hinaus möchten wir die Beteiligung von Prominin-1+-Zellen an der Gewebebildung und -regeneration sowie an Krankheiten wie Krebs, Netzhautdegeneration und Diabetes entschlüsseln.
Methodologische und technische Expertise
Biochemie und molekulare Zellbiologie; Durchflusszytometrie; Immunhistochemie; Isolierung von Stammzellen; Isolierung von extrazellulären Membranvesikeln; Isolierung von Lipid-Rafts; Rasterelektronenmikroskopie
Ausgewählte Publikationen
Jászai J, Thamm K, Karbanová J, Janich P, Fargeas CA, Huttner WB, Corbeil D
Prominins control ciliary length throughout the animal kingdom: New lessons from human prominin-1 and zebrafish prominin-3
J Biol Chem 295: 6007-6022 (2020)
Singer D, Thamm K, Zhuang H, Karbanová J, Gao Y, Walker JV, Jin H, Wu X, Coveney CR, Marangoni P, Lu D, Grayson PRC, Gulsen T, Liu KJ, Ardu S, Wann AK, Luo S, Zambon AC, Jetten AM, Tredwin C, Klein OD, Attanasio M, Carmeliet P, Huttner WB, Corbeil D*, Hu B*
Prominin-1 controls stem cell activation by orchestrating ciliary dynamics
EMBO J 38(2): e99845 (2019)
[*corresponding authors]
Thamm K, Šimaitė D, Karbanová J, Bermúdez V, Reichert D, Morgenstern A, Bornhäuser M, Huttner WB, Wilsch-Bräuninger M, Corbeil D
Prominin-1 (CD133) modulates the architecture and dynamics of microvilli
Traffic 20: 39-60(2019)
Bauer N, Wilsch-Bräuninger M, Karbanová J, Fonseca AV, Strauss D, Freund D, Thiele C, Huttner WB, Bornhäuser M, Corbeil D
Haematopoietic stem cell differentiation promotes the release of prominin-1/CD133–containing membrane vesicles – A role of the endocytic-exocytic pathway
EMBO Mol Med 3: 398-409 (2011)
Röper K*, Corbeil D*, Huttner WB
Retention of prominin in microvilli reveals distinct cholesterol-based lipid microdomain within the apical membrane of epithelial cells
Nature Cell Biol 2: 582-592 (2000)
(*Joint first authors)
