Juniorgruppe Angiogenese
Diese Forschungsprojekte befassen sich mit der Analyse der physiologischen und pathologischen Angiogenese (= Neubildung von Blutgefäßen), z.B. bei Tumoren oder bei proliferativer Retinopathie. Unser besonderes Interesse gilt hierbei einerseits molekularen Prozessen im Endothel und andererseits dem Einfluss von Entzündungszellen auf die Modulation der Blutgefäßbildung.
Abb. 1: Mit Isolectin GS-IB4 gefärbter Maus-Aortenring zur Visualisierung der angiogenen Sprossen (links). PAS-gefärbter Netzhautquerschnitt der Maus mit pathologischen Gefäßen im OIR-Modell (Mitte). Die Netzhaut einer Maus am 6. postnatalen Tag wurde mit Isolectin GS-IB4 gefärbt, um die Netzhautgefäße sichtbar zu machen (rechts).
Zusätzlich zu den molekularbiologischen Standardmethoden (z. B. qPCR, Sequenzierung, Western Blot, Elisa, FACS, IF, IHC) werden die angiogenen Mechanismen anhand folgender Modelle untersucht:
- in vitro: z. B.: Isolierung und Kultur primärer Zellen aus der Maus (Mikroglia, Makrophagen und Endothelzellen); Ko-Kulturen (Zelladhäsions- und Transmigrationstests), Experimente zur Endothelzellsprossung
- ex-vivo: Aortenring- und Coroid-Sprossungsangiogenese Experimente (Abb. 1 links)
- in vivo: physiologische Angiogenese in der Netzhaut der Maus (Abb. 1 rechts), Modell der sauerstoffinduzierten Retinopathie der Maus (OIR-Modell, Abb. 1 Mitte) und syngene Tumoren bei Mäusen
Ausgewählte Publikationen:
Klotzsche-von Ameln A, Sprott D, Harnessing retinal phagocytes to combat pathological neovascularization in ischemic retinopathies? Pflugers Arch. 2022 Jun; 474(6):575-590. doi: 10.1007/s00424-022-02695-7. PMID: 35524802
Korovina I, Neuwirth A, Sprott D, Troullinaki M, Poitz DM, Deussen A, Klotzsche-von Ameln A. Myeloid SOCS3 Deficiency Regulates Angiogenesis via Enhanced Apoptotic Endothelial Cell Engulfment. J Innate Immun. 2019 Oct 1:1-9. doi: 10.1159/000502645. PMID: 31574508
Sprott D, Poitz DM, Korovina I, Ziogas A, Phieler J, Chatzigeorgiou A, Mitroulis I, Deussen A, Chavakis T, Klotzsche-von Ameln A. Endothelial-Specific Deficiency of ATG5 (Autophagy Protein 5) Attenuates Ischemia-Related Angiogenesis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2019 Jun;39(6):1137-1148. doi: 10.1161/ATVBAHA.119.309973. PMID: 31070476
Korovina I, Neuwirth A, Sprott D, Weber S, Sardar Pasha SPB, Gercken B, Breier G, El-Armouche A, Deussen A, Karl MO, Wielockx B, Chavakis T, Klotzsche-von Ameln A. Hematopoietic hypoxia-inducible factor 2α deficiency ameliorates pathological retinal neovascularization via modulation of endothelial cell apoptosis. FASEB J. 2019 Feb;33(2):1758-1770. doi: 10.1096/fj.201800430R. PMID: 30156910
Klotzsche - von Ameln A, Cremer S, Hoffmann J, Schuster P, Khedr S, Korovina I, Troulinaki M, Neuwirth A, Sprott D, Chatzigeorgiou A, Economopoulou M, Orlandi A, Hain A, Zeiher AM, Deussen A, Hajishengallis G, Dimmeler S, Chavakis T, Emmanouil Chavakis. Endogenous developmental endothelial locus-1 limits ischemia-related angiogenesis by blocking inflammation. Thromb Haemost. 2017 Jun 2;117(6):1150-1163. doi: 10.1160/TH16-05-0354. PMID: 28447099
Klotzsche-von Ameln A, Muschter A, Mamlouk S, Kalucka J, Prade I, Franke K, Rezaei M, Poitz DM, Breier G, Wielockx B. Inhibition of HIF prolyl hydroxylase-2 blocks tumor growth in mice through the antiproliferative activity of TGFβ. Cancer Res. 2011 May 1;71(9):3306-16. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-3838. PubMed PMID: 21436457.